蛋白酶,也稱為肽酶或蛋白水解酶,由大量催化肽鍵水解并隨后導致蛋白質底物降解為氨基酸的酶組成。蛋白酶與多種人類疾病有關,包括癌癥、神經退行性疾病、炎癥性疾病和心血管疾病。因此,許多蛋白酶抑制劑(小分子和蛋白質)已被鑒定為阻斷蛋白酶的活性。蛋白酶抑制劑可以根據它們通過兩種一般機制抑制的蛋白酶類別分為不同的類型,即不可逆的“捕獲"反應和可逆的緊密結合反應。蛋白酶抑制劑已被用作治療蛋白酶相關疾病的診斷劑或治療劑。
Z-VAD-FMK 是一種 ICE 樣蛋白酶抑制劑,可抑制多種刺激誘導的 THP.1 細胞凋亡1和 Fas 抗原誘導的 Jurkat T 細胞凋亡2。它通過阻止 proCPP32 活化為其活性形式來抑制細胞凋亡,而不是通過直接阻止 CPP32 的蛋白水解作用來抑制細胞凋亡。
Z-VAD-FMK 抑制由多種刺激誘導的大千堿基對 DNA 片段的形成。Z-VAD-FMK 對 STS 誘導的壞死細胞死亡幾乎沒有影響或沒有影響,這表明 ICE 樣蛋白酶活性不參與壞死3。
Z-VAD-FMK 幾乎*抑制了由所有四種刺激誘導的大千堿基對的形成。類似地,Z-VAD-FMK 在 TLCK 存在下幾乎*抑制了由毒胡蘿卜素或放線菌同誘導的大千堿基對片段的增強形成,這與其抑制這些治療誘導的細胞凋亡的能力非常吻合。這些刺激物還誘導了 DNA 的核小體間切割,而 Z-VAD-FMK 會抑制這種切割。這些結果表明,類 ICE 蛋白酶在 DNA 3大千堿基對片段形成之前的一個階段起作用。
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