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虎克實(shí)驗(yàn)室是的自身免疫性疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型及其相關(guān)產(chǎn)品研發(fā)和生產(chǎn)企業(yè),其創(chuàng)始人Suzana Marusic博士曾在惠氏制藥長(zhǎng)期擔(dān)任炎性靶點(diǎn)驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)室的主管,負(fù)責(zé)哮喘和自身免疫性疾病的研究,研發(fā)制備出高度相似性的哮喘和實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎小鼠模型,并以此驗(yàn)證了多個(gè)藥物靶點(diǎn)。Suzana Marusic憑借其多年來(lái)在T細(xì)胞分離培養(yǎng)、細(xì)胞免疫、外周耐受機(jī)制及免疫相關(guān)疾病和腫瘤研究的豐富經(jīng)驗(yàn),創(chuàng)立了虎克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型公司,致力于為科研和藥物研發(fā)提供優(yōu)質(zhì)的自身免疫性實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型建立試劑盒,以及相關(guān)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物組織和血清。公司目前的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型主要包括膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型、系統(tǒng)紅斑狼瘡、炎性腸病等模型的制備試劑盒,以及多種免疫狀態(tài)下動(dòng)物組織和血清樣本。虎克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型提供的模型制備試劑盒以預(yù)充免疫原的注射器為主,操作簡(jiǎn)單,結(jié)果可靠,可重復(fù)性高。
虎克公司主要產(chǎn)品
一、膠原誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型CIA
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎Rheumatoid arthritis (RA)是一種常見(jiàn)的自體免疫性疾病,多見(jiàn)于關(guān)節(jié)部位,但在心臟結(jié)締組織、血管、肺、眼皮膚及腎臟均有發(fā)現(xiàn)。RA發(fā)病中女性多余男性(約2:1),其癥狀包括疼痛、腫脹感和僵硬、粘連、關(guān)節(jié)面糜爛、骨吸收關(guān)節(jié)變形甚至失去功能。
虎克實(shí)驗(yàn)室在RA實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立上有著豐富的經(jīng)驗(yàn),其核心動(dòng)物模型膠原蛋白誘導(dǎo)的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型(CIA)即是常用的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎模型,該模型常用DBA/1小鼠建立,但是也可用B10.R111 小鼠, B10.Q 小鼠及Lewis 大鼠建立。
1、虎克公司提供的CIA模型誘導(dǎo)試劑盒
四種試劑盒區(qū)別在使用不同來(lái)源的膠原蛋白誘導(dǎo),斜線后為相應(yīng)的免疫佐劑。
2、CIA免疫流程
3、CIA模型評(píng)價(jià)指標(biāo)
二、實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎模型(EAE)模型
虎克公司精通目前幾乎所有常用的EAE 模型,公司創(chuàng)始人Suzana Marusic博士也是過(guò)繼轉(zhuǎn)移型C57BL/6小鼠EAE模型的。如果需要,還可與客戶研發(fā)/修正現(xiàn)有的EAE模型。以下是目前虎克公司克提供常用建立EAE模型的方案及試劑盒
(1)MOG/CFA誘導(dǎo)的 C57BL/6小鼠EAE模型
(2)PLP139-151/CFA誘導(dǎo)的SJL小鼠模型
(3)gpMBP69-88/CFA誘導(dǎo)的 Lewis 大鼠模型
(4)Spinal cord homogenate 誘導(dǎo)的EAE模型
(5)過(guò)繼轉(zhuǎn)移的EAE模型
虎克公司主要產(chǎn)品
2、EAE誘導(dǎo)流程
虎克公司主要產(chǎn)品
3、EAE模型典型指征
三、系統(tǒng)紅斑狼瘡動(dòng)物模型Systemic Lupus Erythematosus (SLE)
1、采用MRL/lpr小鼠建立的SLE模型
因MRL/lpr小鼠建立的SLE與臨床上SLE相似度高,因此是zui常見(jiàn)用于建立紅斑狼瘡的動(dòng)物。虎克公司通常使用11周齡的雌性MRL/lpr小鼠建立SLE模型,如不加處理,該模型一般在17周即可檢測(cè)到明顯的腎臟病變。模型評(píng)價(jià)指標(biāo)為每周檢測(cè)蛋白尿及體重,17周檢測(cè)脾臟重量,腎臟病理檢測(cè)、抗dsDNA抗體檢測(cè)、血液尿素氮(BUN)及血清肌酸檢測(cè)。下圖為典型的以MRL/lpr小鼠建立的SLE模型的指征。
虎克公司主要產(chǎn)品
2、采用(NZB x NZW)F1代雜交小鼠建立的SLE模型
(NZB x NZW)F1代雜交小鼠可發(fā)育出與SLE相似的自體免疫性疾病,與人類SLE患者類似,該品系動(dòng)物有高濃度的抗dsDNA及抗核蛋白、蛋白尿癥及免疫復(fù)合物腎小球腎炎,因此也是研究SLE的理想動(dòng)物模型。下圖為典型的以(NZB x NZW)F1代雜交小鼠建立的SLE模型的指征。
虎克公司主要產(chǎn)品
四、腸炎動(dòng)物模型
1、DSS誘導(dǎo)的C57BL/6 小鼠腸炎模型
炎性腸病 (IBD)是人類常見(jiàn)的消化道疾病,右旋糖酐硫酸酯鈉(DSS)誘導(dǎo)的IBD模型與臨床人類IBD疾病在病理學(xué)上有共同特征,如體重減輕,血性腹瀉及結(jié)腸炎的病理學(xué)改變。虎克公司誘導(dǎo)的IBD模型是在連續(xù)五天C57BL/6小鼠食水中加入3-4 % 的DSS,造成整個(gè)消化道的炎癥,但是結(jié)腸尤為嚴(yán)重。當(dāng)DSS停用后急性腸炎轉(zhuǎn)變?yōu)槁阅c炎。下圖為典型的腸炎動(dòng)物模型指征。
虎克公司主要產(chǎn)品
2、CD4+CD45RB(高)誘導(dǎo)的SCID小鼠腸炎模型
該疾病模型可能是zui接近人類IBD疾病的動(dòng)物模型,其病理學(xué)反應(yīng)及體重變化均與臨床現(xiàn)象相似,且臨床上有效的處理在該動(dòng)物模型也同樣有效。該模型與人類IBD疾病不同之處在于損傷位置不同,小鼠一般局限于結(jié)腸,而人類則可發(fā)于整個(gè)消化道(盡管結(jié)腸仍為高發(fā)位置)。該動(dòng)物模型的誘導(dǎo)流程如下。
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